این بازی مانند نسخه قبلی خود یک بازی اکشن نقش آفرینی است که از منظر اول شخص انجام می شود. بازی Dead Island 2 در لس آنجلس و در میانه آخرالزمان زامبی ها اتفاق می افتد. در ابتدای بازی، بازیکنان باید یکی از شش شخصیت قابل بازی را به عنوان آواتار بازیکن خود به نام قاتل انتخاب کنند. هر یک از آنها مهارت ها و توانایی های منحصر به فرد خود را دارند. آنها همچنین باید یکی از دو توانایی دفاعی را انتخاب کنند، یا یاد بگیرند که جلوی حملات خصمانه را بگیرند یا از آنها طفره بروند. دنیای بازی به 10 منطقه مختلف تقسیم شده است. در حالی که بازیکن می تواند آزادانه هر منطقه را کاوش کند، باید بین مناطق مختلف از طریق Zone Exits حرکت کند. همانطور که بازیکن در بازی پیشرفت می کند، نقاط سفر سریع را نیز باز می کند و به آنها اجازه می دهد تا به سرعت به مکان های مختلف سفر کنند.

بازیکنان می توانند هر دو سلاح دور و غوغا را انتخاب کنند. هر سلاح را می‌توان با مدهایی که جلوه‌های عنصری و امتیازات را اضافه می‌کنند، سفارشی‌سازی کرد، که می‌تواند آمار بازیکن را تغییر دهد. این بازی دارای سیستمی به نام "FLESH" است که مخفف "سیستم تخلیه کامل موقعیت مکانی برای انسان نماها" است. این یک سیستم تکه تکه تولید شده است که می‌تواند زخم‌های مناسب سلاح را روی زامبی‌ها ایجاد کند و به بازیکنان اجازه می‌دهد پوست، استخوان‌ها و اندام‌های داخلی خود را بشکنند. سلاح‌ها به نادری‌های مختلف تقسیم می‌شوند که سلاح‌های کمیاب و برتر عموماً قوی‌تر هستند. علاوه بر این، بازیکنان می توانند از محیط به نفع خود استفاده کنند. به عنوان مثال، یک سلاح الکتریکی را می توان در یک گودال پرتاب کرد و تمام دشمنانی را که روی آن ایستاده بودند، برق گرفت. سلاح‌ها به تدریج تحلیل می‌روند و در نهایت می‌شکنند، اگرچه بازیکنان می‌توانند آن‌ها را در میزهای کاری موجود در دنیای بازی تعمیر کنند.