Marvel's Spider-Man یک بازی اکشن-ماجراجویی جهان باز است که در منطقه منهتن در یک نسخه تخیلی از شهر مدرن نیویورک جریان دارد. این از منظر سوم شخص ارائه شده است که شخصیت قابل بازی را نشان می دهد و اجازه می دهد دوربین آزادانه در اطراف آنها بچرخد. شخصیت اصلی قابل بازی، ابرقهرمان مرد عنکبوتی است، که میتواند با پریدن در جهان حرکت کند، با استفاده از تیراندازهای وب خود تارهایی را شلیک کند که به او اجازه میدهند بین ساختمانها تاب بخورد، در امتداد دیوارها بدود و به طور خودکار از روی موانع بگذرد. وبها را میتوان دقیقاً هدف قرار داد تا بازیکن را به سمت نقاط خاصی بکشاند. اجسام فیزیکی برای تاب خوردن نیاز به اتصال تارها به آن دارند و تکانه و سرعت تاب را می توان با رها کردن تار در نقاط خاص برای افزایش ارتفاع یا حرکت سریعتر کنترل کرد. این بازی دارای یک سیستم سفر سریع اختیاری است که از سیستم متروی شهر نیویورک استفاده می کند.
مبارزه با استفاده از سه دکمه انجام می شود. یکی برای طفره رفتن، یکی برای حملات فیزیکی، و دیگری برای حملات مبتنی بر وب. از تار و پود می توان برای از کار انداختن دشمنان و چسباندن آنها به اجسام مجاور استفاده کرد و بلافاصله آنها را از نبرد خارج کرد. دشمنانی که از ارتفاعات بزرگ کوبیده می شوند به طور خودکار به سطح نزدیک در یک پیله وب می چسبند و از مرگ جلوگیری می کنند. مرد عنکبوتی همچنین می تواند از محیط برای مبارزه، پریدن از روی دیوارها و پرتاب اشیایی مانند روکش منهول، نارنجک و دشمنان مهار شده استفاده کند.